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1985年，伊能静从日本返台，成为刘文正的“飞鹰唱片公司”旗下歌手。伊能静与裘海正、方文琳，组成“飞鹰三姝”。
在录制《爸爸不要说》一曲当夜，生父出车祸去世。1987年，伊能静的独唱歌曲《爸爸不要说》发行。从第一张个人音乐专辑开始，伊能静就自己作词。
1991年，她在香港宣传她的第一张专辑《悲伤的Juliet》，1991年，“飞鹰三姝”解散。
1993年7月，她到英国的剑桥、伦敦游学。在返回台湾的飞机上，她完成了那首记录自己心境的《流浪的小孩》。
1994年，伊能静首次主演的侯孝贤导演的电影《好男好女》，使她在1995年获得台湾金马奖最佳女主角提名，成为那届候选影后中唯一的台湾本土女星。
之后，伊能静又与侯孝贤导演合作两部电影：1996年主演《南国再见，南国》和1998年客串演出《海上花》。而何平导演的电影《国道封闭》，使她在1997年再次获得第34届台湾金马奖最佳女主角提名。
1999年，伊能静主演英国导演彼得·格林纳威的电影《八又二分之一女人》。同年，伊能静接拍《人间四月天》，饰演陆小曼。
2006年9月10日，伊能静出席参加央视著名综艺栏目《欢乐中国行》“走进章丘”大型综艺晚会。
2007年，伊能静自1990年的《落入凡间的精灵》后的第12本著作《爱的练习本》出版。
2008年，伊能静成立了“童梦时代”电影工作室，尝试自己做制片人。同年11月28日，伊能静作为编剧之一的电影《爱情呼叫转移：爱情左右》正式上映。
2009年末，伊能静参加山东卫视举办的四小时跨年直播晚会“好客山东2010贺年会”。
2010年5月10日，伊能静出席第九届中国艺术节大型开幕式，并代表台湾与蔡国庆合唱《大海啊故乡》。2010年7月，伊能静在上海东方卫视《中国达人秀》节目中担任评委。
2011年，伊能静将开始担任北科院金马电影学院的老师。
2014年9月，由伊能静首次执导并出演的都市爱情电影《我是女王》曝光了首款预告片及全阵容海报。《我是女王》集合了宋慧乔、窦骁、邬君梅、姜武、陈乔恩、杨祐宁、郑元畅、秦昊等演员，于11月7日在中国公映。
2015年4月，伊能静导演处女作《我是女王》将于4月16日全面上映。7月19日，担任江苏卫视《蒙面歌王》的猜评团。
伊能静出生中国台北，家中七个兄妹，生父吴敏给其取名吴静怡，母亲杨淑婉是中国政治家杨元丁之女。后来父母离异，因为母亲改嫁给一个日本人的关系而改名伊能静江，艺名伊能静。
1986年，18岁她认识了大她8岁的歌手庾澄庆。结婚前两人拍拖14年，但碍于双方的艺人身份，这种关系始终对外界保密。
2000年2月14日，伊能静与庾澄庆在美国注册结婚。
2002年3月16日，儿子哈利在美国出生。
2009年3月20日，伊能静通过华谊兄弟经纪公司正式发表离婚声明，结束与庾澄庆九年的婚姻。
2014年2月10日，伊能静与秦昊一同亮相第64届柏林国际电影节首映礼。两人相恋。2014年9月3日15:37分，身在欧洲的伊能静透过微博宣布，7月14日在土耳其，自己已答应男友秦昊的求婚，并忆起当时的场景相当浪漫，秦昊站在花团中，满地都是玫瑰蜡烛，海上更放起了烟花。随后男友秦昊转发伊能静微博，并深情写道：“择一人、走一生、过一世安稳。你是否愿意？”2014年11月18日,据台湾“中国时报”报道，伊能静在节目中自曝已定好婚期，预计明年2月完婚。
伊能静谈及与秦昊交往这段过程，她认为：“如果我不怕，那我觉得那是无知者无惧，那是因为你无知。但你这么怕，你还是要去，我觉得那才叫勇敢。”还分享两人交往细节，认为秦昊弥补了父亲的角色，给了她许多父爱，并感性地说：“反正你一回头后面有人嘛！”感谢秦昊给了她相当多的安全感与支持。
2015年2月8日，伊能静携新书《我是女王》在北京字里行间举办阅读沙龙，这是其导演电影处女作的同名小说。伊能静透露，她想用电影和小说中的故事向自己的青春告别，拍完电影后就会调养身体准备第二胎。2015年3月7日，46岁的伊能静试穿婚纱，性感露美背。2015年3月21日，伊能静和小10岁未婚夫秦昊在普吉岛的沙滩上举办海岛婚礼，婚礼仅邀请双方家人好友出席。
2016年2月14日，伊能静在微博为秦昊即将加盟的节目宣传，同时，恰逢情人节之际，也不忘晒出B超照甜蜜喊话老公，“如你所愿，以后的每个情人节，都有两个情人要和你一起过了，再加上小Miu”。6月28日，伊能静47岁时在美国产下一女。
2004年11月24日，伊能静为创世基金会植物人募款。
2006年，伊能静担任第四届粉红运动代言人，还在四川为当地的孩子建立了“精心图书馆”。
2007年1月，伊能静为心脏病患儿叙叙，做专辑《PrincessA》的“爱心签售”。
2008年汶川地震后，伊能静为震区募集了1200万元的物资，她自己也捐款15万元人民币。5月16日，参加由深圳卫视主办的“深圳有爱”募捐晚会。6月1日，伊能静陪北川中学的师生一起参加北京奥运旅。9月14日，汶川地震后的第一个中秋节，伊能静来到地震灾区四川省绵竹市土门镇和汉旺镇。
2009年3月，伊能静再次回访震区。她还参与了“新长城计划”，资助200多名震区学生。9月28日，出席由《时尚芭莎》打造的第七届“BAZAAR明星慈善夜”在北京举行。11月20日，参加由香港商界投资、中国新闻社主办的“《CHINAWEEKLY大日子》慈善晚宴”。
2010年1月，在网络上，呼吁救助一名患重度地中海贫血症儿童，并支付骨髓配对费用和每月治疗费。4月20日，在北京参加由中央电视台举办、中央台第一、第三、第四、第七、第九套节目现场直播的青海玉树地震赈灾晚会-《情系玉树大爱无疆——抗震救灾大型募捐活动特别节目》，义演并捐款。6月16日，在北京人民大会堂，参加由中华慈善总会和中央电视台联合举办的"一切为了我们的孩子"慈善晚会。8月29日，在钓鱼台国宾馆参加“增爱之夜，感动中国”慈善拍卖晚宴，资助教师及相关的教育行业项目。9月，开明星物品二手店做慈善，半价售出，且将售出所得20%会捐给慈善基金会。12月20日，在山东济南参加由火炬集团主办、由山东国际文化交流中心协办的“点亮心灵花园”慈善晚会，与赵薇、胡军一同为自闭症儿童筹款，更在筹集善款时，将自己珍藏的手抄版《心经》卷轴捐出。
2011年1月期间，参加一个帮助失家少年的活动，关怀失家少年心理健康。6月22日，在南宁会展中心参加“爱与梦想”公益慈善活动暨瑞安广西商会成立庆典晚会。9月14日，在北京第九届芭莎慈善夜，为获救归家的被拐卖儿童，以及身患重大疾病的儿童提供救助。9月期间还，资助响应“温暖玉树小孩，呵护冻疮小手”爱心募捐活动所需的运输费。10月21日，出席第三届“邬君梅和朋友们”明星名流慈善高尔夫邀请赛，为“邬君梅和朋友们爱心教育基金”筹款。12月17日，参加“相信爱——2012电影频道《首映》新年慈善晚会”，为治疗大病儿童募捐。
2012年，担任“金太阳援助工程”爱心大使，并为三江源无电区亲自设计“要有光”系列公益产品会。3月期间，为PETA亚洲善待动物组织反皮草活动代言，拍反皮草公益广告。6月期间，签下器官捐赠协议，宣布捐赠全身器官。9月1日，在北京789参加2012芭莎明星慈善夜。
2013年4月2日，国际儿童读书日，由伊能静工作室和中国扶贫基金会共同发起的“静新图书基金”正式成立。作为联合发起人，伊能静带头捐出50万元善款，后分别在在安徽、河北、雅安开展例如“爱的朗读”等爱心活动。7月期间，参加由乐蜂网、《非常静距离》、《超级访问》栏目发起“群星汇爱美丽传承”明星义卖活动，为“传统手工艺”义卖。8月23日，联手凤凰网读书频道、中国少年儿童新闻出版总社发起“图书基金世界经典家庭颂读会”活动。9月12,日，参加由新浪扬帆公益基金、静新图书基金联合发起的“反施暴儿童全民呼吁行动”。9月17日，作为爱心大使，在由汉源县政府、“免费午餐基金”等共同主办参与的"猎豹汽车免费午餐雅安专项行动"开餐仪式上为孩子分发爱心图书，并开设一堂以"爱心拥抱"为主题的课堂与儿童们互动。
2014年3月24日，伊能静来到广州从化高平小学，向该校小学生捐赠“夏士莲·静新绿书包”，书包内分别有《爱是什么》、《孔子的故事》、《安徒生童话》、《爱丽丝梦游仙境》等书籍，并亲自给小学生授课——爱是什么。
2017年3月6日，伊能静出席某卫视综艺节目新闻发布会。
一个善良的真性情女子，热衷公益事业，陷入爱情的时候，她是一个笨女人。面对生活的时候，她又是一个很聪明的女人。事实上，伊能静本身就是一个矛盾体，如同大家对她两极分化的评价一样。生活中的她爽朗睿智，跟镜头里感性的形象判若两人。坎坷的童年让她拥有一颗悲悯之心，她向困境中的灾民、惶惑中的孩子频频伸出援手。
2019年1月14日晚，艺人伊能静在微博中推荐心灵课程，遭到网友质疑其是在利用自己的影响力“卖课程”。随后，中国反邪教和中国警方在线官微对该微博发表评论和提醒。15日记者联系到该课程上海场的报名联系人杨女士，其否认课程是邪教。