1985年,因在林岭东执导的爱情电影《爱神一号》中饰演“阿强”出道,并凭此片获第5届香港电影金像奖最佳新人奖提名。
1986年,参演了由徐克执导,林青霞、钟楚红、叶倩文等主演的剧情片《刀马旦》,郑浩南因在片中饰演“宁北海”受到关注,可惜之后再没有成功上位的作品问世。
1987年,郑浩南与张曼玉、罗明珠、吕方等主演了犯罪电影《心跳一百》,饰演警员“阿南”。
1992年,与大岛由加利等主演了动作电影《黑星风云》,郑浩南在片中饰演香港督察“刘剑辉”。
1993年,在妻子大岛由加利的鼓励下,郑浩南接拍了三级片《香港奇案之强奸》,扮演心机深沉的变态色魔,引起关注。
1997年,郑浩南又主演了三级片《赤足惊魂》,在剧中饰演专爱收集女人的美腿美脚的恋足狂。
1998年,主演了黑帮电影《98古惑仔之龙争虎斗》,扮演东星五虎之一的“司徒浩南”;之后又和甄楚倩主演了王晶编剧、曹建南执导的香艳版“刺马”《满清十大酷刑之赤裸凌迟》,饰演“马新贻”一角。
2002年3月28日,由刘伟强执导,刘德华、关芝琳、舒淇等主演的科幻电影《蓝血人》上映,郑浩南饰演了来自蓝血星的异类生物“Kill”。
2004年,郑浩南参演了由尹天照、万绮雯主演的爱情神话剧《我和僵尸有个约会3》,饰演乐天知足,平易近人的“人王伏羲”。
2005年,参演央视电视剧《车神》,饰演赵薇、陆毅的师傅“车神”陆川;随后,应杜琪峰邀请,客串了其执导的电影《黑社会2》,饰演“武哥”。
2006年,主演电视剧《爱情诊所》,扮演对下属和女朋友都异常温柔的医生“狄集”。
2008年,加入杨紫琼旗下的星城娱乐,随后在吴京、方力申、卢靖珊主演的时装功夫爱情片《狼牙》中饰演国际警察余SIR。
2011年,参演了由徐子牧执导的奇幻爱情电影《无界之地》,与钟镇涛、林雪、谭耀文等分别饰演分管世界各地的区域死神;随后与陈刚、吴毅将、孙晶晶等联手主演了电视剧《疯狂倒计时》,饰演张宝生;10月,参演何晟铭和李晟联合主演的清宫剧《倾城绝恋》,在剧中饰演“谦王爷赛佳”。
2012年,主演了喜剧电影《潘多拉的宝剑》,饰演“左手金钱、右手美女”的钻石王老五“华哥”,与首次触电的欧弟争夺“虞姬之爱”。
2014年,主演了由田亮、穆小勇联合制片的青春励志情感剧《骄阳似我》,郑浩南颠覆以往荧幕形象,饰演搏击教练、苦情老爸“林向海”。
2015年,郑浩南与吴镇宇、任达华、古巨基等人联袂出演了由郑保瑞监制、刘浩良执导的黑色幽默警匪片《冲锋车》,饰演小巴车“车神”林东。
第一段感情
1991年,郑浩南与日本女星大岛由加利结婚,但这段婚姻只维持数年,于1994年离婚。
第二段感情
2002年,郑浩南在拍完电影《蓝血人》后定居马来西亚,经营餐厅、酒吧等,9月18日在与马来西亚人鲍爱玲结婚。2004年,女儿喜文出生。
电影奖项