1987年,参演首部电影《八女投江》;同年,作为中国戏剧家代表团成员,出访苏联、罗马尼亚、保加利亚,并参加了索非亚国家新戏剧节。
1990年,参演中国第一部长篇室内剧电视剧《渴望》,饰演第一女主角刘慧芳,这是她参演的首部电视剧,凭借《渴望》夺得1991年大众电视金鹰奖最佳女主角奖和北京电视春燕杯最佳女主角奖,并获得1992年第三届全国电视十佳演员的十佳之首。
1996年,主演的电影《军嫂》获“五个一”工程奖及中国电影华表奖最佳故事片奖。
2001年,出演话剧《纪念碑》,饰演无辜死难少女的母亲梅加,夺得中国戏剧最高奖项第十八届戏剧梅花奖。
2002年,与柳云龙、何冰、张恒主演电视剧《隐姓埋名》,饰演大毒枭“翁惠民”;4月,参演话剧《这里的黎明静悄悄》,扮演性格开放、能歌善舞的女兵约尼娅。
2005年,与孙松再度合作,在电视剧《非亲兄弟》中扮演一对矿工夫妇。
2009年5月,在唐国强主演的电视剧《保卫延安》中饰演宋美龄。
2011年,参演文章、姚笛主演的电视剧《裸婚时代》,饰演为了女儿幸福工于心计的妈妈田淑云,获得安徽卫视国剧经典年度最佳女配角奖;5月,参演王小康执导的家庭伦理情感剧《闪婚》
2013年,参演高圆圆、黄海波主演的电视剧《咱们结婚吧》,饰演女主角高圆圆的妈妈,获得安徽卫视国剧盛典“演技实力派女演员”奖。
2014年4月,参加湖南卫视首档明星姐弟自助远行真人秀节目《花儿与少年》,担任嘉宾角色“二姐”。
2015年2月18日,参加2015年中央电视台春节联欢晚会,表演开场节目《四世同堂合家欢》;5月,在电视剧《坐88路车回家》与方芳饰演一对母女。同年在电视剧《爱情万万岁》中与刘涛饰演一对母女。
2016年6月,在贵州卫视热播的电视剧《功夫婆媳》中饰演婆婆“梅超英”一角。
2017年主演反腐剧《人民的名义》,在剧中饰演吴惠芬。同年10月,参演谍战剧《天衣无缝》,在剧中饰演贵母。
2018年1月1日,在安徽卫视2017《国剧盛典》中获得年度榜样剧星;3月2日,参加2018年中央电视台元宵晚会,与张也、吕继宏、孙涛、玖月奇迹及全体主持人表演开场歌舞《看山看水看中国》。9月,受邀参加2018年中央广播电视总台中秋晚会。
2019年10月25日晚,“触点未来·影动中国”首届中国网络电影周落幕,著名影视表演艺术家岳红、张凯丽、颜丹晨携手青年演员俞灏明、胡先煦、黄梦莹现身红毯,带来情景朗诵《光影记忆》。
2020年1月12日下午,由人民日报社指导、人民日报数字传播主办、环球时报舆情中心承办、勾正数据协办的首届“融屏传播年度优选”活动,获得”融屏传播年度优选影响力演员“称号。
张凯丽的丈夫是作家张建全,两人于1995年在深圳拍戏时相识,第二年走进婚姻的殿堂。1997年,张凯丽女儿张可盈(可可)出生。
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