吴茜薇于1985年参加TVB第三期艺员进修班,毕业后参演的首部剧集是《城市故事》,她在剧中扮演的“蚊猪”一角很受观众喜爱,因此而成名,在第二部作品《
神剑魔刀》里已经担当女一号,之后顶替周海媚出演《倚天屠龙记》中的杨不悔一角,与梁朝伟等大腕合作,成为吴茜薇的代表作。 吴茜薇于1988年转投ATV,并受到力捧,除了演绎熟悉的古装女子角色外,也尝试饰演其它类型的角色,如《小白龙》一剧反串饰演男主角。同时也参演一些时装剧,如《安乐茶饭》、《上海风云》等。 1991年元旦,吴茜薇转至台湾发展,改艺名为“吴沛颖”,出演电视剧《刺马》中的赵小婵一角,这个角色成为吴茜薇的经典代表作。