1991年,联合白鸟靖代参演电影《Kunoichininp?ch?》踏入演艺圈。1992年,参演津岛胜执导的剧情片《Kunoichininp?-ch?II:Sei-sh?jonohih?》。1994年3月12日,大森一树执导的体育片《足球风云》在日本上映,她在片中饰演远藤一美。
1995年1月21日,联合菅野美穗主演的爱情片《大失恋》在日本上映;10月19日,永山耕三、光野道夫联合执导的爱情电视剧《恋人啊》在日本上映,她在片中饰演渡边美绪。
1996年7月1日,永山耕三、中江功联合执导的爱情电视剧《给我羽翼》在日本播出,她在剧中饰演三井麻实;9月14日,参演的科幻片《大怪兽空中决战2》在加拿大上映。
1997年1月7日,参演的喜剧片《跳跃大搜查线》在日本报出,她在片中饰演柏木雪乃;12月30日,参演的剧情片《跳跃大搜查线之岁末警戒特别篇》在日本播出,她在片中饰演柏木雪乃。
1998年6月19日,参演的喜剧片《跳跃大搜查线特别篇:夏末女警物语》在日本上映;10月16日,参演的迷你剧《跳跃大搜查线之消灭秋季犯罪特别篇》在日本上映;10月31日,参演的喜剧片《跳跃大搜查线:湾岸署史上最恶三日》在日本上映,她在片中饰演柏木雪乃。
1999年1月10日,参演仓贯健二郎执导的剧情片《上班族金太郎》;7月7日,联合深津绘里主演的剧情片《她们的时代》在日本上映,她在片中饰演太田千津;10月13日,联合草剪刚主演剧情片《相捧》,她在片中饰演丹波肇缀;11月13日,主演三池崇史执导的喜剧片《上班族金太郎》。
2000年,参演麻生学执导的惊悚片《千里眼》,她在片中饰演日本自卫队女机帅岬尾由纪;1月16日,参演生野慈朗、土井裕泰联合执导的爱情剧《美丽人生》在日本上映,她在片中饰演图书馆馆员,町田杏子的同事村田佐千绘;4月29日,参演陈以文执导,中国台湾、日本联合拍摄的动作片《想死趁现在》在台湾播出,她在片中饰演kanako;7月4日,联合中山裕介主演的喜剧片《花村大介》在日本上映,她在片中饰演高村弥生;10月9日,联合田村正和主演的家庭剧《顽固老爸》在日本上映,她在片中饰演神崎小百合。
2001年1月9日,联合友阪理惠主演的剧情电视《女主播》在日本上映,她在片中饰演大月真琴;7月1日,联合渡部笃郎主演的爱情连续剧《好想好想谈恋爱》在日本上映,她在片中饰演羽田蓝。2002年1月8日,参演木下高男、土方政人联合执导的爱情剧《初体验》在日本上映,她在片中饰演高梨真智;10月10日,联合水谷丰主演的系列刑事电视剧《相棒》在日本上映。
2003年1月7日,联合松本龟主演的家庭喜剧《婆婆大人与我》在日本上映,她在片中饰演荒卷玉代;7月19日,参演本广克行执导的动作片《跳跃大搜查线2">跳跃大搜查线2:封锁彩虹桥》在日本上映,她在片中饰演柏木雪乃。
2004年4月17日,联合内村光良主演的动作片《恋人狙击手:剧场版》在日本上映,她在片中饰演警察厅国际部的搜查员纪奈子;7月18日,参演平野俊一、山室大辅、江口洋介联合执导的悬疑剧《逃亡者》在日本上映,她在片中饰演尾崎。
2005年5月7日,联合中山裕介主演的动作片《交涉人真下正义》在日本上映,她在片中再次饰演柏木雪乃。
2007年2月9日,联合坂上香织主演的恐怖片《裂口女》在德国上映,她在片中饰演TaekoMatsuzaki;6月23日,参演三木聪执导的喜剧片《图鉴上没有的虫子》在日本上映,她在片中饰演《黑皮书》月刊的美女主编;10月15日,参演西谷弘、成田岳联合执导的悬疑剧《神探伽利略》在日本上映;11月10日,联合佐伯日菜子主演的剧情片《真·女立食师列传》在日本上映,她在片中饰演波旁之美纪。
2008年4月26日,参演富槛森执导,竹野内丰主演的剧情片《还记得那片天空》,她在片中饰演深泽雅仁的妻子深泽庆子;6月28日,参演都筑宏明执导的剧情片《狩刀者》在日本上映,她在片中饰演藤冴子;7月19日,参演中村义洋执导的喜剧片《两个穿运动服的人》在日本上映;8月9日,联合今村浩继主演动作片《H?doribenji,Mir?》在日本上映,她在片中饰演Milly;同日参演辻本贵则执导的动作片《复仇米丽》在日本上映,她在片中饰演女主角米丽;12月6日,主演押井守、深作健太联合执导的动作片《斩》在日本上映。
2009年3月29日,联合仲村亨参演剧情片《车轮滚滚》在日本上映;7月11日,参演辻本贵则执导的动作片《复仇米丽之血战》在日本上映;8月,参演马伟豪执导的动作电影《蝎子》,她在片中饰演复仇女子松本奈美;10月,联合西田敏行主演田中光敏执导的古装剧《火天之城》。
2011年,参演榊英雄执导的剧情片《番茄的水滴》在日本上映;3月11日,联合芦田爱菜主演的剧情片《再见我们的幼儿园》在日本上映;6月11日,仓科加奈主演的电影《花子的日记》在日本香川县上映,她在片中饰演花子即将离世的母亲;10月29日,联合井户田润主演喜剧片《宇宙第一管闲事大作战》;11月12日,参演园子温执导的恐怖电影《恋之罪》,她在片中饰演女刑事吉田和子。
2012年4月,参演改编自高桥留美子的真人电视剧《乱马1/2》;5月28日,联合ArioBayu主演的恐怖片《死亡矿坑》在美国上映,她在片中饰演Rie;9月7日,参演本广克行执导的警察剧《跳跃大搜查线最终篇:新的希望》在日本上映,她在片中再次饰演真下雪乃。2013年4月14日,联合新垣结衣主演的爱情剧《飞翔情报室》在日本上映。
2014年,联合栗山千明参演医疗剧《白色的光荣》第四季《螺钿迷宫》,她在剧中饰演姐妹医生。2015年5月30日,参演河濑直美执导的剧情片《澄沙之味》在日本上映;6月,联合木村拓哉参演电视剧《I'mhome》,她在剧中饰演阿香;7月9日,联合莲佛美沙子主演TBS台木九档温情日剧《37.5℃的眼泪》在日本上映,她在剧中饰演桃子的保育员前辈关惠。
2016年1月9日,参演黑崎博、Y?kiNakajima联合执导的剧情片《逃跑的女人》在日本上映,她在片中饰演40岁的女主人公梨江子;17日,联合香取慎吾主演的剧情片《家族的形式》在日本上映;2月,联合歌手藤原樱参演电视剧《情歌》;4月,联合福山雅治参演电《悦音响起》,她在片中饰演原乐队伙伴夏希;8月,联合广末凉子参演电视剧《望乡》,她在片中主演小说家桂木笙子;9月29日,参演山本大辅、渡部亮平联合执导,船越英一郎主演的黑色喜剧《黑暗中的十个女人》在日本上映,她在片中饰演戏剧女演员如野佳代。
2017年1月,联合仓科加奈主演的爱情剧《夺爱之冬》在日本上映,她在片中饰演森山信的妻子森山兰;10月12日,参演改编自井浦秀夫同名漫画的刑侦剧《刑事弓神》在日本上映,她在剧中饰演早杉千里;11月4日,参演YukihiroMorigaki执导,岸井雪乃主演的剧情片《爷爷死了》在日本上映,她在片中饰演KaoruHaruno。
2018年1月,联合龟梨和也参演复仇电视剧《最后剪辑》在剧中饰演真崎久美子;2月9日,参演森垣侑大执导的亲情片《跟爷爷说再见》;11月10日,由植田尚、YukiSaito联合执导的电视剧《绝不交给你》播出,她在剧中饰演小三多衣。
2019年7月4日,与小池彻平合作主演网络电视台AbemaTV原创日剧《夺爱之夏》,在剧中饰演厉害的女社长花园樱。
情感
2011年5月10日,水野美纪与女星友坂理惠的前夫河原雅彦曝出恋情。
2016年,水野美纪宣布与比自己小3岁的插画家、演员唐桥充在6月28日入籍结婚,二人在婚前结识交往仅有3个月,是名副其实的闪婚夫妇,年底证实怀孕。2017年7月26日,她晒出宝宝脚丫照,宣布升格当妈。