1972年,出演个人首部电视剧《秘密部队》,从而开始了他的演艺之路。1974年,首次与山口百惠合作,出演由西河克己执导的剧情片《伊豆的舞女》,他在片中饰演男主人公川岛,第一次上大银幕塑造了一个旅行者的角色。
1975年,凭借在电影《伊豆的舞女》获得第18届日本电影蓝丝带奖最佳新人奖;同年,与山口百惠共演的纯爱片《潮骚》上映,片中饰演穷苦的青年渔民新治;10月3日,与山口百惠合作主演的爱情剧《血疑》播出,剧中饰演医学院学生相良光;12月20,与山口百惠合作主演的爱情片《绝唱》上映,片中饰演富家少爷顺吉。
1976年,在爱情片《春琴抄》中饰演药商家仆人佐助,与山口百惠饰演的盲女春琴有着凄美而又惊心动魄的爱情故事。1977年,在爱情片《污泥中的纯情》中塑造了一个黑社会古惑仔的角色。
1978年,与山口百惠合作出演爱情片《鸢之恋》。1980年,与山口百惠合作出演市川昆执导的爱情片《古都》。1984年,在吉永小百合主演的剧情片《天国车站》中饰演青年警察桥本浩一。
1982年,搭档高仓健、吉永小百合出演的剧情片《海峡》上映。1985年,在爱情剧《台风俱乐部》中饰演中学教师梅宫,并凭借该剧获得第10届日本报知电影奖最佳男配角奖。
1987年,出演改编自山冈庄八的小说《伊达政宗》的大河剧《独眼龙政宗》,他在剧中饰演个性格豪爽的猛将伊达成实。1989年,在主演的剧情片《悲愁杀手》中塑造了一个黑帮流氓的角色,开阔了演技领域;同年,在战争片《二·二六》中饰演陆军下级少壮派军官以安藤辉三。
1991年,在舛田利雄执导的时代剧《江户城大乱》中饰演堀田备中守正俊。1993年,与夏川结衣合作出演喜剧片《天空不会这么蓝》。1997年,出演竹中直人执导的剧情片《东京日和》。
1999年,由他编剧并主演的剧情片《家庭私小说》上映,其在片中饰演经营餐馆现年45岁的哲郎;该片取得第73届日本电影旬报年度十佳日本影片第五名,而三浦友和则凭借该片获得第24届日本报知电影奖最佳男主角奖、第54届日本每日映画大奖最佳编剧奖。
2000年,主演阿部勉执导的剧情片《幸福家庭计划》,在片中饰演失业的父亲富士夫。2002年,在大林宣彦执导爱情剧《残雪》中饰演穷困潦倒怀旧的中年人梶村佑作。
2005年,与堀北真希、小雪、药师丸博子等合作出演的家庭片《永远的三丁目的夕阳》上映,三浦友和在片中饰演儿科医生宅间史郎。
2007年,在喜剧片《松根乱射事件》中与新井浩文合作饰演父子;11月3日,出演的剧情片《永远的三丁目的夕阳2》上映;同年,在小田切让主演的脱力喜剧片《转转》中饰演讨债人福原爱一郎。
2008年,凭借电影《松根乱射事件》和《转转》获得第50届日本电影蓝丝带奖最佳男配角奖;之后,在爱情剧《没有玫瑰的花店》中饰演反面角色安西辉夫院长;同年,在悬疑剧《流星之绊》中饰演刑警柏原康孝。
2009年,在剧情片《不沉的太阳》中饰演国民航空工会副委员长,男主渡边谦的同期同事行天四郎,并凭借该片获得第22届日刊体育电影大奖最佳男配角奖、第83届日本电影旬报奖最佳男配角奖。
2010年6月12日,在犯罪动作片《极恶非道》中饰演阴险狠毒、老谋深算的黑帮二号人物加藤;同年,出演阿部宽主演的推理剧《新参者》;之后,在吉卜力工作室制作的动画电影《借东西的小人阿莉埃蒂》中,为女主人公的父亲一角配音。
2011年2月26日,主演的剧情片《与赴死妻子的旅路》上映;5月28日,在妻夫木聪、松山健一主演的剧情片《昔日的我》中饰演东都新闻社会部长白石;之后,出演的同名漫改剧情片《星守之犬》上映;10月6日,在犯罪动作片《极恶非道2》中继续饰演头目加藤;12月3日,与儿子三浦贵大首次同台出演的剧情片《给不能传达爱的大人们》上映,三浦友和在其中饰演有着42年驾驶经验的火车驾驶员泷岛彻。
2012年1月21日,出演的剧情片《永远的三丁目的夕阳之1964》上映,该片是《永远的三丁目的夕阳》系列的第三部;3月2日,凭借电影《给不能传达爱的大人们》提名第53届日本电影学院奖最佳男主角;同年,他被日本政府授予紫绶褒章奖。
2013年2月2日,主演的悬疑剧《最遥远的银河》播出,其在剧中饰演刑警渡诚一郎;8月24日,SP特别剧《作别于今日》播出,三浦友和在剧中饰演男主大野智的父亲。2014年,出演由小说《为了N》改编的同名纯爱推理剧,他在片中饰演探求真相的退休刑警高野茂。
2016年5月7日,出演的悬疑片《昭和64年》上映;6月18日,主演的剧情片《葛城事件》上映,其在片中饰演经营着一家小五金商店的葛成清,并凭借该片获得第41届日本报知电影奖最佳男主角奖;10月22日,出演的罪案剧《铁证悬案~真实之门~》播出。
2017年1月12日,主演的家庭剧《求职家族~肯定顺利~》播出,在剧中饰演大型钢铁企业的人事部长富川洋辅;同年,加盟出演剧情片《羊与钢的森林》,饰演高中钢琴的调音师板岛宗一郎。
2019年11月,主演由陈思诚编剧、执导的电影《唐人街探案3》。
接拍2020年春季上映的电影《风的电话》。
1974年,三浦友和与山口百惠因电影《伊豆的舞女》而结缘。1980年,他们结束4年的恋爱路程走进了婚礼教堂,婚后妻子山口百惠则回归家庭。1984年,三浦友和的长子三浦佑太郎出生,第二年次子三浦贵大出生。
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