1997年,与郭富城一起合作拍摄手提电话广告,获得恩师杜琪峰赏识签为旗下艺人,晋身娱乐圈。
1998年,与刘青云合作主演杜琪峰执导的电影《非常突然》,这是她的首部电影作品,获得第18届香港电影金像奖“最佳新演员”提名。
1999年,参演杜琪峰执导,刘德华、刘青云主演的电影《暗战》,其仅仅5分钟的惊艳让娱乐圈认识了蒙嘉慧。
2000年加入无线电视,同年在《新鲜人》中担当第一女主角;11月,在吴启华、林保怡主演的时装医疗剧《妙手仁心II》中饰演冷酷医生“何心妍”。
2003年,与罗嘉良联袂主演改编自倪匡科幻小说《卫斯理》的同名电视剧《卫斯理》,饰演第一女主角白素。
2004年,与刘嘉玲、张柏芝、朱茵主演的以美国电视剧《欲望都市》为蓝本而创作的电影《求爱上上签》于2月25日上映,蒙嘉慧饰演一个爱冒险的酒吧老板。
2006年6月,与欧阳震华、林文龙主演《法证先锋》,获得万千星辉颁奖典礼“最佳女主角”提名。
2007年,与林峯、钟嘉欣联袂主演《溏心风暴》,饰演插足好友恋情的“水明霞”。2008年,出演《法证先锋II》,饰演勇猛干探梁小柔,在剧中与欧阳震华终成眷属。
2010年6月,赴中国杭州拍摄由北京拉风娱乐的都市情感剧《单身女王》,饰演单身女强人,与戴娇倩、黄维德合作;12月,主演的电视剧《诱情转驳》播出,饰演手机铺老板“关可晴”。
2011年2月,参演时装爱情剧《OnlyYou只有您》。2012年4月,与吕慧仪、卓韵芝合作主持综艺节目《三个女人一个墟》。
2013年3月,与方中信主演的电视剧《仁心解码Ⅱ》播出,蒙嘉慧饰演法医精神科顾问医生卓慧翘;同年约满无线电视,转签香港电视;8月,与林文龙合作拍摄讲述科技网络犯罪的时装剧《天网》,饰演商业罪案调查科探员,该剧因香港电视网络不获发免费电视牌照而停拍。
2014年3月,主演的反恐题材电视剧《叛逃》播出,这是她在TVB的最后一部作品。
2005年夏天,蒙嘉慧相恋4年的广告公司男友郭耀辉突然提出分手,3个月后,郭耀辉与其好友Rebecca结婚。2006年9月3日,蒙嘉慧与郑伊健相恋。
2013年1月28日,郑伊健与蒙嘉慧在东京低调完婚。郑伊健通过微博承认婚讯,称“我们进入人生另外一个阶段,感恩!”;经纪公司寰亚发言人梁小姐发表声明确认二人于28日在东京注册结婚。而邵美琪与梁咏琪则在第一时间以自己的方式送上祝福。
2005年,蒙嘉慧出席‘欢乐满东华-中医药慈善健步行’活动。
2006年,蒙嘉慧参加《公益金慈善至激斗》活动。
2008年5月31日,与林峯、余安安和叶蕴仪出席福幼基金会的活动,为“祝福帐篷募捐行动”筹募善款购买帐篷。
2011年3月28日,蒙嘉慧前往大潭出席慈善步行活动。
2011年10月22日,蒙嘉慧出席车坛盛事开幕礼及争夺壹基金杯慈善明星赛男、女子组冠军。
2013年11月14日蒙嘉慧出席救助儿童会慈善筹款晚宴。
第18届香港电影金像奖
2000年,蒙嘉慧凭借《妙手仁心Ⅱ》中知性、干练的职业女性为人熟知;个性硬朗独立,戏里戏外,都给人干练独立的感觉。作为TVB花旦,蒙嘉慧给人亲切之感,气质又不失知性优雅,甚有观众缘。蒙嘉慧很有爱心,她真实、直白,在娱乐圈很难得,又有爱心,和她相处很自然