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2008年卢靖姗首次触电，在吴京自导自演动作电影《狼牙》中饰演女主角女警杜晓禾。
2009年，卢靖姗出现在香港电影《保持爱你》和《家有喜事2009》里。
2011年，卢靖姗与何润东搭档出演浪漫爱情微电影《星愿同行》，饰演女主角小慧。她还主演了许多独立影片，在《你的今天和我的明天》中担任女主角，一人分饰两角饰演Chin-Chin和Ting-Ting。
2012年，她在RZA执导并主演功夫片《铁拳》饰演了一位女歌手。从2012年起，卢靖姗参演美剧《绿箭侠》，在第一到第四季中一人分饰两角，饰演功夫老师、男主角奥利弗·奎恩的女友“小冬”，及“小冬”的双胞胎姐妹“梅”。
2014年初，卢靖姗出演了好莱坞电影《人皮交易》的女主角Min，在影片中与美国演员杜夫·龙格尔、彼得·威勒、朗·普尔曼、托尼·贾联袂搭戏。
2015至2016年，卢靖姗参演美国哥伦比亚广播公司（CBS）的电视剧《警察世家》，
2016年在影片《四月花》中担任领衔主演。
2017年，在吴京执导的军旅动作电影《战狼2》中饰演女主角Rachel，该电影于2017年7月27日上映，票房突破55亿，随后她获邀参加第74届威尼斯电影节并获得了KineoAnica国际艺人奖。
2018年，在《李茶的姑妈》中出演姑妈一角。
2018年6月，作为飞行嘉宾参加真人秀《高能少年团》，与“少年团”共同完成一次高难度舞狮表演。
2018年6月，参加综艺《跨界歌王第三季》，首次跨界挑战明星音乐类真人秀节目；10月，获得2018凤凰网时尚之选时尚态度先锋大奖。
2018年9月，随《李茶的姑妈》主创团队录制湖南卫视综艺节目《快乐大本营》，同月宣布参演电影《鬼吹灯之天星术》，搭档张涵予，姜武。
卢靖姗出生在香港，成长于演艺世家，母亲是中国人，父亲RoyHoran是功夫演员，曾与成龙合作过功夫电影《蛇形刁手》，自小卢靖姗耳濡目染，培养了对演艺事业的浓厚兴趣。她从幼儿园到高中就读于香港当地的中文学校（玛利曼），会粤语、普通话和英语，在父亲身边学会射箭、射击和跆拳道。在14岁，她离开香港去新泽西，在新泽西呆了短暂的一段时间回到香港并且就读于港岛中学（英基学校协会旗下学校），在港岛中学的教育经历为她去伦敦打下基础，之后大学就读于伦敦政治经济学院，并且以一级荣誉拿到管理学学士学位。卢靖姗除了是个演员，还是一位素食主义者。
2018年2月9日，韩庚在微博宣布与卢靖姗恋情。
在2014和2015年，卢靖姗用她唱歌表演所筹集资金来支持香港玛姬癌症护理中心。卢靖姗支持的其他慈善机构还包括Filmaid：它是一家人道主义机构,旨在利用电影的力量教育和服务全球需要的难民及社区，并为他们带来希望；RoomToRead：致力于亚非地区的女童教育以及儿童识字的发展；彭博慈善日（BloombergCharityDay）：阻止非法野生动物贸易；Foodlink：缓解饥饿，消灭贫困和促进营养健康；艾滋病研究研究基金会（AMFAR）；亚洲协会（AsiaSociety）：通过艺术、教育、政策和业务拓展来在亚洲和西方之间打造更紧密的联系。
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