1981年,刘瑞琪被当时以拍学生电影而闻名的林清介相中,进而邀约她出演学生电影《男女合班》而进入演艺圈。
1983年,刘瑞琪出演歌舞电影《搭错车》中的阿美一角;接着又与石天、曾志伟共同主演了电影《专撬墙角》,刘瑞琪饰演朱带金。
1984年,刘瑞琪与孙越、陶大伟等主演了电影《笑匠》;随后,又与秦汉、慕思成等主演了《战争前夕》,刘瑞琪饰演张瑾。
1986年,刘瑞琪与李立群、张蓓心等主演了傅立执导的剧情片《跟屁虫》,饰演贞贞。
1987年,刘瑞琪开始参与电视剧的演出,在《报告班长》中饰演胖妞,演出的电影作品则渐渐减少。
1989年,刘瑞琪主演琼瑶剧《含羞草》,饰演独立大方的纪璇。
1993年,刘瑞琪参演了由吕良伟、郑则仕、黄光亮等主演的恐怖片《再世追魂》。
1994年,刘瑞琪参演由徐克执导,吴奇隆、杨采妮主演的爱情电影《梁祝》,在片中饰演书院中的师母。
1998年,刘瑞琪参演由唐国强、张敏、童安格、秦风、柯蓝等主演的历史剧《战国红颜》,饰演美女郑旦。
2000年开始,刘瑞琪在电视剧的演出明显增加,角色也转型为母亲类型。如在《少年梁祝》中饰演祝母;在《像雾像雨又像风》中饰演安琪的母亲吴楚玉。
2004年,刘瑞琪参演由张韶涵、许绍洋、霍建华、林韦君等主演的台湾偶像剧《海豚湾恋人》,饰演李蕙兰。
2006年,刘瑞琪参演由柴智屏制作,台湾周渝民、赖雅妍,韩国朴恩惠,香港许志安和内地李晟主演的台湾偶像剧《深情密码》,饰演周渝民的妈妈万美如。
2007年,刘瑞琪参演龙劭华、高宇蓁、叶家妤、傅子纯、丁力祺等主演的古装剧《济公》,饰演观音;11月16日,凭《深情密码》获第42届台湾电视金钟奖戏剧节目最佳女配角奖提名。
2009年,刘瑞琪参演由言承旭、关颖等主演的偶像剧《心星的泪光》,饰演言承旭的母亲蔡丽凤;接着又特别出演了由周渝民、朱孝天、徐若瑄等主演的言情偶像剧《狂爱龙卷风》;随后又参演由吴建豪和安以轩主演的青春偶像剧《下一站,幸福》,饰演吴建豪的妈妈;最后,主演客家电视台单元剧《女仨的婚事》,凭此剧获得第44届台湾电视金钟奖戏剧节目女主角。
2010年,刘瑞琪参演由王心凌、贺军翔、施易男和张佳宁等主演的偶像剧《爱上查美乐》,饰演查美乐的母亲。
2011年,刘瑞琪参演由安徽卫视自制,唐嫣、戚薇、张檬等主演的时尚剧《夏家三千金》,饰演伟大妈妈杨柳,该剧是安徽卫视2011年剧场年度收视冠军。
2014年,刘瑞琪参演由张睿和张檬等主演的现代剧《欲望的阶梯》,饰演孙惠芳。
刘瑞琪家里共有七个姊妹,父亲是一位美术老师。
台湾电视金钟奖