1942年,约翰·沃努·布维尔和杰奈特离婚,当时杰奎琳十三岁。这是一起感情上的悲剧。她母亲又和银行家休·奥金克洛斯结婚。自此,杰奎琳和母亲离开了纽约,住在华盛顿附近。在那儿,她度过了一生中最美的时光,成了美国最高雅的大学威撒学院文科大学的新生。
杰奎琳18岁那年,有幸乘“玛丽皇后”号邮船去欧洲度假。在伦敦,她在白金汉宫拜见了女王。在法国,她找到了布维尔的亲属,还在巴黎大学注册学习法文和法国史。
1953年,杰奎琳结识约翰·肯尼迪并结为伉俪。
1960年,约翰肯尼迪以些微的票数击败尼克松成为美国第35届总统。
1961年,杰奎琳成为美国历史上最年轻的第一夫人。个性独立的杰奎琳不愿意只是充当摆设,她要与丈夫共同来征服美国。其实杰奎琳对政治的热衷在肯尼迪竞选总统时就已显露出来。她不是政治武器,但她几乎参加了所有的政治活动,她写了两万多封信,并在那些刚入籍的选民前分别用法语、西班牙语和意大利语发表讲话。
住进白宫后,杰奎琳对这个乳白色的庞大建筑发生了浓厚兴趣。本来白宫需用四年时间更新一番,杰奎琳在拿到白宫150个房间的钥匙之后的第一天就决定让白宫成为美国最漂亮的房子,要等于一个美国的历史博物馆。她成立了一个委员会,筹集到上百万美元,用于在全国购买古老的家具和画作。一股清新之风吹进了白宫,结束了这座房子一成不变的陈规陋习。于是杰奎琳便像她居住的这座白色建筑,令所有美国人向往。杰奎琳的名气越来越响了,她魅力四射,以至美国电台的广播员在预报完天气之后,总要补上一句:“晚安,肯尼迪夫人,不论你现在在哪里。”
在所有伴随丈夫进行的正式访问中,杰奎琳又是一个外交武器。她风靡了赫鲁晓夫、尼赫鲁、戴高乐。他们称她为“非常可爱的肯尼迪夫人”。
1960年11月25日,杰奎琳给肯尼迪生下儿子小约翰。肯尼迪总统在飞机上得到这个喜讯,一时沉浸在中年得子和入主白宫的双重喜悦之中。
1962年2月14日,她自己出面带领CBS的电视主持人拍摄专题参观巡游整个白宫的电视节目。
1963年8月,她的小儿子帕特瑞克去世,杰奎琳几乎再也没有在公众中露面。
1963年11月22日,为了争取连任,他们夫妇到达拉斯城为连任拉选票。可怎么也没想到,死亡的阴影已经笼罩了这对夫妇。中午12点30分,从街旁一座大楼射出的子弹击中肯尼迪的头部,肯尼迪不治而亡。
二次婚姻
1968年7月,肯尼迪的弟弟总统竞选人罗伯特·肯尼迪被暗杀,杰奎琳认为肯尼迪家族已经成为暗杀的目标,为了保护儿女,她决定离开美国。
1968年10月20日,杰奎琳嫁给了希腊船王亚里士多德·奥纳西斯。因为奥纳西斯有足够的金钱和势力可以保护她。为此奥纳西斯离开了他的情人歌剧演员玛利亚·卡拉斯,但杰奎琳失去了美国当局对她进行保护的特权。
1975年3月15日,奥纳西斯临去世前填了一张离婚书,当时杰奎琳和她的孩子们正在纽约。根据婚前协议杰奎琳没有能得到奥纳西斯的遗产。他的女儿用3千5百万美元换取杰奎琳放弃全部遗产的声明。
1994年,她被诊断出患有淋巴腺癌,5月19日夜里10:15她在第五大道的公寓中去世,享年64岁。
1994年5月23日,她的葬礼经由电视向全国转播,虽然她自己希望葬礼只是局限在亲属之间。她被安葬在阿灵顿公墓已故的丈夫肯尼迪身边,克林顿总统发表书面演讲,她的两个孩子为她献上鲜花,标志着美国一个时代的结束。