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1981年，报读亚洲电视艺员训练班，毕业后签约亚洲电视。1982年初出道即与关之琳合作主演古装剧《大将军》，并主唱电视剧主题曲《长伴忠魂舞》。随后两人再次合作主演了电视剧《再见狂牛》。
1983年，与陈观泰主演描述三十年代香港的民生、社会、金融状况的电视剧《誓不低头》和《誓不低头Ⅱ》，在剧中饰演何伟华。
1988年，何家劲受制作人宗华邀请赴台湾发展，签约加盟中华电视公司，与金超群、范鸿轩共同拍摄电视剧《八千里路云和月》，饰演岳飞。
1989年，与金素梅合作的《不了情》所饰演“高廷江”一角广受关注。同年与米雪、喻可欣主演武侠剧《金剑神传》。
1990年，与叶玉卿、罗颂华主演亚视电视剧《中华英雄》，饰演的男主角华英雄被原著马荣成誉为最接近原著的版本。同年出演柯受良执导的电影《壮志豪情》。
1991年，在播出的古装武侠剧《少年张三丰》中饰演一代宗师张三丰。
1992年，与刘雪华、傅娟主演台湾华视制作的金庸武侠剧《书剑恩仇录》饰陈家洛。
1993年，在上映的古装武侠悬疑侦探剧《包青天》中饰演忠肝义胆、武艺高强的御猫展昭。该剧由台湾中华电视公司出品，何家劲和金超群、范鸿轩领衔主演，一经播出轰动华人地区，共拍了41单元共236集，创下纪录。
1994年，与周慧敏、莫文蔚主演电影《清官难审》，并演唱主题曲《重头做起》。同年与钟丽缇主演电影《虎猛威龙》。
1996年，与杨丽菁、吴天心主演古装戏《乞丐皇帝传奇》饰演朱元璋。
1997年，与黄文豪主演《保镖》系列电视剧：《保镖之情人保镖》、《保镖之天之娇女》、《保镖之翡翠娃娃》，在剧中饰演郭旭一角。
1998年，与范冰冰、郑佩佩、俞小凡共同主演的动作剧《马永贞》系列（马永贞之争霸上海滩马永贞之英雄血）也受到观众的关注。
2000年，主演周晓文、吴晓耕执导的历史剧《大英雄郑成功》。
2002年，与王志飞主演情感剧《雨夜惊情》，其片尾曲《知心爱人》广为流传。同年与杨童舒、黄磊主演时装剧《城市女人心》。
2003年，与俞飞鸿、李倩主演武侠剧《无忧公主》饰演海无颜。参与拍摄了王奎荣、杜源、于小慧主演的反走私、反贩毒、反恐怖的警匪剧《捕狼行动》。
2004年，与翁虹、宁静主演古装剧《醉剑恩仇录》饰狄阳。同年与刘诗诗、何赛飞、时代美主演新鸳鸯蝴蝶派的电视剧《月影风荷》。
2005年，与陈龙、郭羡妮主演古装武侠剧《游剑江湖》，饰演嗜武成狂的流浪剑客“缪长风”。同年与斯琴高娃、刘诗诗主演战争剧《飞花如蝶》，在剧中饰演黑风寨的强盗关大义。
2006年，参与上海飞迈影视公司制作的《新包青天》，与93年华视版《包青天》的演员金超群、范鸿轩等再次合作，再次饰演展昭一角。
2008年，参与拍摄彭氏兄弟的电影《风云Ⅱ》，在片中饰演武林神话“无名”。同年在台湾和大陆合拍的纯客家题材剧《滚滚血脉》中饰演刘华龙、刘闻安两个角色。
2009年，与梁又琳、黄文豪主演民初情感剧《难为女儿红》。金超群、范鸿轩和何家劲的铁三角组合出演了2009年的《包青天之七侠五义》，2010年的《包青天之碧血丹心》，2011年的《包青天之开封奇案">包青天之开封奇案》。
2011年，在谢霆锋、张家辉主演的悬疑喜剧片《财神客栈》中饰演铁无情。
2013年，与陈龙、李彩桦、六小龄童主演古装动作剧《新燕子李三》饰演老燕子李三。
1990年，何家劲因为拍摄电视剧《爱》与高金素梅相知相恋，其后二人分分合合最终成为知己好友，并约定彼此若60岁均未结婚就一起共度余生。2012年何家劲在记者会上表示二人的约定仍然存在。
2009年8月，何家劲从北京大学国情研习班毕业。
2008年，何家劲成为广东惠州市的政协委员。2009年担任惠州市公安形象大使。
2011年，何家劲参加广东惠州主题为“情系贫困家庭、共建和谐惠州”慈善捐款活动。
2014年，2月担任惠州旅游形象大使，5月底到广东惠州市特殊学校进行“六一儿童节，关爱残疾儿童”慰问。
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