1996年,出演个人首部电视剧《三毛流浪记》,从而正式进入演艺圈。
1997年,出演个人首部电影《十日情缘》,在片中饰演导游范小欣。
1998年,与金巧巧、王一楠合作都市情感剧《丰园餐厅》,这是他首次与王一楠合作。
1999年,出演张瑜、关礼杰、吴兴国主演的情感悬疑剧《危险游戏》,在剧中饰演陶律师。
2000年,与古巨基、赵薇、林心如、苏有朋合作主演民国情感剧《情深深雨濛濛》,在剧中饰演陆振华的儿子陆尔豪。
2001年,凭借电视剧《情深深雨濛濛》获得“台湾金钟奖”最佳新人奖。
2002年,与张智霖、林心如、董洁合作主演古装武侠剧《飞刀又见飞刀》,在剧中饰演李坏少年时的好友赵传;同年,出演乔振宇、夏雨、梁小冰主演的古装武侠剧《残剑震江湖》,在剧中饰演龙正书院的学生柳飞腾。
2004年,与韩雪、李宗翰、黄海冰合作主演古装神话喜剧《喜气洋洋猪八戒》,在剧中饰演男主角猪八戒。
2005年,出演张家辉、蔡琳、乔振宇主演的古装情感剧《新醉打金枝》,在剧中饰演风度翩翩且才华横溢的湘江世子李权。
2006年,与李冰冰、黄海冰、陈龙合作主演古装情感剧《剑侠奇缘》,在剧中饰演皇帝;同年,与王宝强、舒畅、聂远等合作主演电视剧《传奇·幻想殷商》,在剧中饰演哈伦。
2007年,与张瑜、郑晓宁合作主演电影《天地告白》,在片中饰演男主角秦放,该片是中国第一部反映记者良知和环境污染的电影;同年,担任“你就是火炬手”CCTV-联想北京奥运会全国火炬手选拔节目沈阳赛区决赛的嘉宾评审。
2009年,与贾静雯、黄少祺、孙兴合作主演民国情感剧《侬本多情》,在剧中饰演矜贵自负的公子哥张桂庭;同年,与王思雅、姜超合作主演公益电影《妙濛的日子》,在片中饰演男主角杜问心。
2010年,与方子哥、李勤勤、田子田合作主演家庭情感喜剧《女婿难当》,在剧中饰演男主角曾自强;同年,出演冯远征、安以轩、安钧璨主演的惊悚悬疑电影《敏感事件》,在片中饰演唯利是图的网站老板罗素。
2011年,与何杜娟合作主演悬疑电影《黑客悲情》,在片中饰演男主角马一啸;同年,与谢仙、叶全真、刘雪华合作主演民国情感剧《再爱我一次》,在剧中饰演男主角李世林。
2012年,与唐一菲、齐奎、丁咛合作主演谍战剧《蝴蝶行动》,在剧中饰演纨绔子弟陈旧;同年4月1日,其客串的爱情电影《车在囧途》上映,在片中饰演女主角严小莲的前夫;同年与姚橹、丁勇岱、杨旸合作主演古装悬疑剧《大明按察使》,在剧中饰演杭州府推官余人杰;同年,与霍建华、杨紫、任程伟合作主演近代史诗剧《战长沙》,在剧中饰演战地医生刘明翰。
2013年,与李晨、靳东、潘虹合作主演医疗情感剧《到爱的距离》,在剧中饰演普外科专业二组组长韦天舒;同年4月2日,其出演的警匪电影《毒战》上映,在片中饰演小癫;同年,出演刘烨、陈宝国、焦晃出演的近代史诗剧《北平无战事》,在剧中饰演年轻有为、足智多谋的中共地下党张月印。
2014年,与胡歌、刘涛、黄维德合作主演古装传奇剧《琅琊榜》,在剧中饰演东宫太子萧景宣。
2015年,参加浙江卫视《中国梦想秀第九季》的节目录制;同年,与王佑硕、、郝云、田中千绘合作主演网络剧《午夜计程车2》,在剧中饰演司机高南,这是他首次出演网络剧;同年,与张国立、蒋欣合作主演都市情感剧《老爸当家》在剧中饰演男主角权来的二女婿杜思远。
2016年3月21日,与黄轩、王思思、鲍鲲合作主演的年代探案悬疑剧《猎人》首播,他所饰演的秦天明信仰坚定、心有大善,不仅是解放后中共在郴城刑事工作的组织者,也是耶律麒等人的精神领袖;9月27日,与赵丽颖、陆毅、陶昕然共同出演的抗战剧《胭脂》播出,在剧中饰演代号“影子”的冯子雄间谍网成员周汉光。
2017年10月30日,参演电视剧《急诊科医生》开播。
2019年3月1日,由简川訸执导的都市情感剧《都挺好》播出,高鑫在剧中饰演一心愚孝的苏家大儿子苏明哲。
1998年,高鑫与王一楠因合作拍摄电视剧《丰园餐厅》而相识,期初王一楠打算将高鑫介绍给自己的好友,但高鑫却喜欢王一楠。
2000年5月,王一楠在银川拍摄电视剧《草原之夜》时意外坠马,导致从锁骨到下颌骨粉碎性骨折,高鑫推掉所有片约照顾王一楠8个多月直至她基本康复,之后两人正式交往。此后四年间,高鑫一直陪着王一楠求医问药。
2007年7月,高鑫与王一楠在上海登记结婚。2009年,高鑫与王一楠在天津举办婚宴。
高鑫不仅英俊帅气,而且经历多年的打拼和历练,他愈发彰显成熟男人的味道,突破了观众心目中那个文化青年的形象。
高鑫一直享有“荧屏暖男”的称号,他所塑造的电视角色总能给人带来温暖和欢笑。