1999年,陈键锋参加新城电台全能DJ大赛胜出成为新城电台DJ,随后被经纪人Ivy周坤燃发掘并以部头约艺人的身份签约TVB,由此开展演艺事业。
2001年,搭档佘诗曼主演时装剧《红衣手记》并在剧中饰演容德基一角,这是其首次担任男主角;随后,获张国荣点名客串其歌曲《洁身自爱》的MTV。
2003年7月,其主演的律政剧《律政新人王》获得第十四届壹电视大奖“十大电视节目第二位”,而陈键锋凭借亦邪亦正的律师Vincent卓伟名一角获得Miryoku人气型格大奖;10月,在时装剧《冲上云霄》中饰演万浩聪一角,该剧获得获得壹电视大奖“十大电视节目第一位”,与吴卓羲、黄宗泽及马国明合称为S4。
2004年,在时装警匪剧《学警雄心》中饰演低调内敛且观察力与分析力强的学警李柏翘;随后,出演古装剧《肝胆昆仑》,饰演董斐一角。
2005年,主演《潮爆大状》、《凤凰四重奏》及《识法代言人》等多部电视剧。
2006年,在悬疑剧《千谎百计》中饰演茅智、徐风;随后,陈键锋继续主演学警系列剧《学警出更》;同年,他还在古装武侠电视剧《楚留香传奇》中客串饰演月亮城大王。
2007年,陈键锋在民国情感历史纠纷剧《最后的格格》中凭借温良玉一角而为内地观众所认识,这亦是其参演内地剧首次担任男一号;12月24日,其参演的TVB律政剧《律政新人王Ⅱ》播出,出演卓伟名Vincent。
2008年,继续主演学警系列的第三辑《学警狙击》;9月22日,与林峯、马国明、吴卓羲合作主演古装武侠电视剧《少年四大名捕》,他在剧中饰演口甜舌滑江湖神棍追命。.
2009年,陈键锋在时装电视剧《翻叮一族》中饰演大提琴手叶积良;随后出演单元剧《廉政行动2009》;同年,他还在民国大戏《烟雨斜阳》中饰演张承恩。
2010年,陈键锋先在古装宫廷剧《洪武三十二》中饰演马三保,这是他的最后一部TVB电视剧;8月,他与TVB约满,进军中国内地市场;随后,与林心如合作主演的古装剧《美人心计》,该剧播出后以9.69的高收视率刷新了记录,而陈键锋凭借刘恒一角获得首尔电视剧大奖中国区最佳男主角、越南最受欢迎香港男演员奖;同年,他还接连在都市情感剧《盛女的黄金时代》、神话古装电视剧《财神有道》中担任男主角,分别饰演心理医生李好、柴有道。
2011年,陈键锋主演网络搞笑轻喜剧《爱上微笑》,在剧中饰演牙医焦天作;随后,分别在都市剧《微博达人》、《廉政行动2011》中饰演IT精英韩子靖、高级调查主任胡政远;同年,其还在主演神话剧《搜神记》饰演心地善良的福星夙和
2012年12月5日,在民国传奇情感剧《乱世佳人》中饰演中国版福尔摩斯的神探贺天,并与唐嫣合唱片尾曲《心梦》。
2013年6月6日,都市悬疑情感剧《每个人都有秘密》于青岛开机,陈键锋在剧中饰演海归医生北宇同;12月14日,民国激战年代情感剧《烽火佳人》开播,陈键锋凭借放荡不羁的杜家二少爷杜允唐一角获得颇高人气,并入围第20届上海电视节“白玉兰奖最具人气男演员”,并与阿鲁阿卓合唱主题曲《最坏时候遇上最好的你》;28日,古装电视剧《儒林外史之啼笑书香》在全椒县开机拍摄,陈键锋饰演徐天佑。
2014年1月31日,陈键锋因颠覆出演魔幻神话剧《封神英雄榜》的男主角姜子牙在两岸三地赢得了颇高的人气与关注度,此剧播出后他的Vlinkage艺人新媒体指数获得单日最高9.06的优异成绩,仅次于都教授,因而被称为“姜教授”,同时以指数8.332的成绩进入月指数前十榜单,而陈键锋个人也成为了各大热搜榜的话题人物;4月,与穆婷婷、寇振海合作主演现代励志情感戏《女人泪》,饰演饼铺师傅伍濂山;6月14日,陈键锋在深圳参加2014时尚盛典并获得最受欢迎男演员的奖项;7月22日,年代动作剧《十二金钱镖》在深圳公共频道播出,他在剧中饰演杨华。
2015年1月,战争剧《铁血军歌》在上海胜强影视基地开机,他在剧中饰演热血青年高畅;1月16日,参加亚洲影响力东方盛典荣获“亚洲影响力时尚先生”奖项;2月19日,《封神英雄榜2》贺岁开播,陈键锋继续在该剧出演姜子牙一角;4月21日,年代传奇剧《群英会》在浙江诸暨长城影视城开机,其在剧中饰演须生曾廷芳,该剧于7月4日杀青;7月,在都市情感励志剧《新人在旅途》中饰演富二代陆嘉皓;11月5日,《美人如玉剑如虹》在横店开机,陈键锋在剧中饰演英俊潇洒、玩世不恭的温家寨二公子温义,该剧于2016年1月25日杀青。
2016年3月29日,都市商战题材电视剧《我们的千阙歌》在杭州开机,陈键锋饰演霸道总裁傅轶则,该剧于6月7日杀青;5月13日,与杜若溪合作主演民国悬疑探案剧《同谋者》在地面频道首轮播出,饰演的雷鸣是热血警探,办案总不按常理出牌,屡破奇案,被誉为警界之星;10月20日,陈键锋主演民国奇幻悬疑剧《异战》,并在剧中饰演病毒研究所所长李云慕。
陈键锋平时生活喜欢潜水和考证,拥有独木舟、红十字会、聋哑手语、幼儿护理、参谋潜水教练证等几十个技能等级证书。
2009~2011
红十字会-红十字之友
2008~2009
再生会-再生会关爱之星
警务处-西九龙灭罪大使
2008
红十字会-捐血大使
2004~2008
红十字会-红十字青少年大使
2006
野外定向总会-APOC大使
警务处-灭罪之星
2005
警务处-新界南青少年防罪大使
世界骨质疏松、强骨健体大使
卫生褔利局-精神健体大使
香港防痨心脏及胸病协会-防痨大使
2005~2006
九广铁路-九铁安全之星
2004~2005
西区警区-南区道路安全之星
2003
香港风湿病基金会-爱心大使
个人奖
综合奖
作为出道多年的实力戏骨,陈键锋在多部作品中都给观众留下深刻印象,被称为不老男神的他从未停止自己的脚步。多年来从不炒作从不博出位,踏踏实实演戏,他用一部接一部的作品向众人证明他的实力。低调、敬业是世人对他的印象,或是民国虐恋,或是青春励志,或是豪门大戏,向来只靠纯熟精湛的演技说话的他将诸多优秀作品呈献给观众,给人留下的印象永远是低调敬业的,这样洁身自好的陈键锋值得更多的人欣赏和喜爱他。
金牛座的陈键锋,有着双子座的性格,静若处子、动若脱兔。
陈键锋属于慢热型的人,熟悉起来才发现他不像外界评价的那么沉默寡言,更像是一个大男孩一样顽皮可爱,完全没有演员的架子,谦虚有礼貌,还很健谈;生活中的他更是个考证达人,酷爱潜水。